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近日,上海大学心血管研究所青年教师王红云在大气污染相关的心血管疾病方面取得新进展,揭示了大气PM2.5亚急性暴露引发心功能紊乱的新的分子机制:细胞外小囊泡携载miR-421靶向ACE2介导了PM2.5亚急性暴露后的肺—心对话。相关成果以“Extracellular vesicles enclosed-miR-421 suppresses air pollution (PM2.5)-induced cardiac dysfunction via ACE2 signalling”为题发表在细胞外囊泡领域的权威杂志Journal of Extracellular Vesicles(http://doi.org/10.1002/jev2.12222),影响因子25.8,肖俊杰教授为通讯作者,上海大学为第一完成单位。
大气细颗粒物(PM2.5,空气动力学直径≤2.5μm)是空气污染的主要原因,尤其是在京津冀地区。随着空气质量的显著改善,持续性污染天气逐渐减少,但在冬季会出现突发性的严重污染。越来越多的证据表明,大气PM2.5浓度的升高与总死亡率呈正相关,尤其是心血管疾病和呼吸系统疾病的死亡率。短期/亚急性PM2.5暴露对人体的危害不容忽视。然而,亚急性呼吸系统暴露于PM2.5诱发心功能紊乱的分子机制尚不完全清楚。该研究分别进行了体内气管内滴注、离体器官培养和体外人支气管上皮细胞培养实验,发现细胞外小囊泡sEV-miR421-ACE2轴介导了PM2.5亚急性暴露后的肺-心对话。抑制sEV的分泌和miR-421的表达、增加ACE2的含量均可以显著缓解PM2.5引起的心功能紊乱。该研究不仅揭示出大气PM2.5暴露引发心功能损伤的分子机制,并且提供了新的干预靶点,为大气污染相关的心血管疾病的防治提供了新的思路。 清华大学、首都医科大学、荷兰乌特勒支大学、哈佛大学的研究者也关键性的参与了该研究。该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市教委科研创新重大项目、上海市“曙光计划”、上海市“晨光计划”、上海市科委“科技创新行动计划”等项目的大力资助和支持。 |
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