近日,太阳成集团tyc33455cc张忠辉教授课题组在白血病干细胞自我更新机理的调控研究中取得最新进展:发现高效表达miR-30e-5p可在小鼠体内有效抑制白血病干细胞的生长,延长髓系白血病模型小鼠的生存时间,并明确其具体分子作用机制。相关研究成果在国际血液病理及生理学期刊《Haematologica》上发表题为“miR-30e-5p regulates leukemia stem cell self-renewal through the Cyb561/ROS signaling pathway”的研究论文(论文链接:https://haematologica.org/article/view/haematol.2023.282837)。该杂志的最新影响因子为10.1。该研究成果是由上海大学与华中科技大学同济医学院、中南大学湘雅二院及美国伊利诺伊大学芝加哥分校等国内外多家科研机构合作,上海大学张忠辉教授为共同通讯作者,太阳成集团tyc33455cc硕士研究生葛言文为论文第一作者,上海大学为第一完成单位。
急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是一类造血系统的恶性肿瘤疾病,主要是由于造血干祖细胞中的某些基因发生突变或基因组重排而产生的白血病干细胞所致。虽然近年来对AML治疗水平已有一定程度的提高,但成人AML的5年无病生存率仅约为24%。因此, 研究白血病干细胞自我更新的分子机理对AML的临床治疗显得尤为重要和迫切。多项研究表明,白血病干细胞的自我更新能力可显著影响AML的发生发展。同时,由于正常造血干细胞和白血病干细胞在自我更新能力上的调控具有诸多相似性,因此白血病干细胞通常难以用常规手段化疗手段进行根除。该论文在前期研究基础上,发现miR-30e-5p在不影响正常造血干细胞生理功能的条件下,可显著抑制白血病干细胞的发生发展,延长白血病模型小鼠的生存时间。通过生物信息学等多种技术手段,研究发现:在白血病干细胞中miR-30e-5p是通过调控下游靶分子Cyb561,影响白血病干细胞内抗坏血酸及谷胱甘肽的水平进而调控胞内ROS,最终对白血病干细胞的细胞周期和细胞凋亡产生重要调节作用。
该研究工作得到了国家自然科学基金面上项目、上海市科委面上项目、上海市教委“东方学者”计划及跟踪计划等资助和支持。