太阳成集团tyc33455cc心血管研究所青年教师李进副教授在Advanced Science杂志发表研究论文

近日，太阳成集团tyc33455cc心血管研究所青年教师李进副教授在肌肉萎缩研究中取得进展，揭示了一个多种不同类型所致肌肉萎缩发生的共同新靶点：环状RNA circTmeff1。相关成果以“CircTmeff1 Promotes Muscle Atrophy by Interacting with TDP-43 and Encoding A Novel TMEFF1-339aa Protein”为题发表在Advanced Science杂志（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206732）。李进副教授和肖俊杰教授为共同通讯作者，博士生陈瑞（已毕业）、杨婷婷（目前为上海大学博士后）和硕士生金冰为共同第一作者，上海大学为第一完成单位。

肌肉萎缩是衰老、神经损伤、心力衰竭等多种疾病的常见并发症，目前缺乏治愈的方法。环状RNA（circRNAs）是一类新的非编码RNA，由于具有高稳定性等特殊的分子特性，导致其在多种疾病发挥着重要作用。然而，它们在肌肉萎缩中的作用和潜在机制仍不完全清楚。该研究通过测序筛选发现，环状RNA circTmeff1在多种类型的动物水平肌肉萎缩模型（心力衰竭、切神经、固定诱导的肌肉萎缩模型）和多种细胞水平的肌肉萎缩模型（血管紧张素II、地塞米松和肿瘤坏死因子刺激诱导的肌肉萎缩模型）中表达一致性升高。提高circTmeff1可以诱发肌肉萎缩的发生，而抑制circTmeff1则可以缓解多种肌肉萎缩的发生，甚至可以治疗已经发生的肌肉萎缩。CircTmeff1一方面可以结合TDP43蛋白诱发线粒体损伤释放线粒体DNA，进一步激活cGAS/STING信号通路；另一方面circTmeff1可以通过滚环翻译产生一个全新的蛋白质，共同介导肌肉萎缩的发生。该研究解析了肌肉萎缩发生是的环状RNA基础，为肌肉萎缩的治疗提供了全新的治疗靶点。

该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市“曙光计划”等项目的大力资助和支持。英国利兹大学、哈佛大学的研究者也参与了该研究。